P&T – Pharmacologie & Transplantation
UMR Inserm-CHU 1248


Présentation

Pierre MARQUET – Directeur
Tél. : + 33 (0)5 19 56 42 50

Adresse : UMR1248 P&T, CBRS, 1 rue Bernard Descottes, 87000 Limoges

SITE WEB

Tutelles : Université de Limoges – Inserm – CHU de Limoges
Institut d’appartenance : OmegaHealth

Ecole doctorale: ED 615 – Sciences Biologiques et Santé (SBS)

Master recherche associé : Master Relations Hôte-Greffon : interaction immunologique et ingénierie cellulaire, universités de Franche-Comté et Paris-Saclay

Structure fédérative: FHU SUPORT (SUrvival oPtimization in Organ Transplantation) avec Poitiers (U1082 « Ischémie-Reperfusion en transplantation d’organes ») et Tours (EA4245 “cellules dentritiques, immuno-modulation et greffes”

Indicateurs personnels (2022)

Enseignants-chercheurs & chercheurs: 14

Chercheurs EPST ou EPIC : 2

Autres chercheurs (post-doctorant, PH …) : 10

Ingénieurs et techniciens: 9

Personnel administratif: 1

Doctorants: 8

HDR: 9

Projets en cours

ANR: IMOTEP, ANR JCJC 2019

Projets européens : ROCKET (Reclassification using OmiCs integration in KidnEy Transplantation, ERA-Net « ERACoSysMed » 2018)

Autres projets: REXETRIS, Financement Health Data Hub 2019

Production scientifique (2012-2016)

Articles internationaux : Environ 60 articles par an par les membres de l’UMR1248, dont 15 à 20 par an dans les thématiques strictes de l’unité

Chapitres d’ouvrage : 3 par an en moyenne

Communications dans des congrès : >10 par an 

Thèses soutenues : 15

> Consultez les publications de P&T sur HAL-Unilim

Prix et distinctions :

– Dr. Jean-Baptiste Woillard – IFCC-Gérard Siest Young Scientist Award for Distinguished Contributions in Pharmacogenetics, 2020

– Prof. Patrick Trouillas – Laureate at the Cosmetic Victories (Innovation Award – Academic Price) – 2017

– Prof. Patrick Trouillas – Award of the best foreign scientist of the Regional Center of Advanced Technologies and Materials (Czech Republic) – 2015

– Dr. Benjamin Chantemargue – Best oral presentation – EJTEMM 2018 (European Joint Theoretical and Experimental Meeting on Membranes), Helsinki, Finland

– Dr. Souleiman El Balkhi – Best oral presentation – 15th IATDMCT congress (International Association of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology), Kyoto, Japan – 2017

– Dr. Roland Lawson – Poster award – XXIIth SFPT conference (Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique), 2018, France

10 dernières publications :

  •  Billat, P-A, Ossman, T, Saint-Marcoux, F, Essig, M, Rerolle, J-P, Kamar, N, Rostaing, L, Kaminski, H, Fabre, G, Otyepka, M, Woillard, J-B, Marquet, P, Trouillas, P, Picard, N. Multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) controls ganciclovir intracellular accumulation and contributes to ganciclovir-induced neutropenia in renal transplant patients. Pharmacological Research 2016, 111, 501-508. 10.1016/j.phrs.2016.07.012
  • Debette-Gratien, M, Woillard, J-B, Picard, N, Sebagh, M, Loustaud-Ratti, V, Sautereau, D, Samuel, D, Marquet, P. Influence of Donor and Recipient CYP3A4, CYP3A5, and ABCB1 Genotypes on Clinical Outcomes and Nephrotoxicity in Liver Transplant Recipients. Transplantation 2016, 100, 2129-2137. 10.1097/TP.0000000000001394
  • Pouché, L, …, Woillard, J-B, Monchaud, C, Villeneuve, C, Essig, M, …, Rerolle, J-P, …, Marquet, P, Picard, N, A candidate gene approach of the calcineurin pathway to identify variants associated with clinical outcomes in renal transplantation. Pharmacogenomics 2016, 17, 375-391. 10.2217/pgs.15.181
  • Villeneuve, C, Laroche, M-L, Essig, M, Merville, P, Kamar, N, Coubret, A, Lacroix, I, Bouchet, S, Fruit, D, Marquet, P, Rousseau, A. Evolution and Determinants of Health-Related Quality-of-Life in Kidney Transplant Patients Over the First 3 Years After Transplantation. Transplantation 2016, 100, 640-647. 10.1097/TP.0000000000000846
  • Noceti, O, Pouché, L, Esperón, P, Lens, D, Vital, M, Touriño, C, Gerona, S, Woillard, J-B, Marquet, P. Activity of the Calcineurin Pathway in Patients on the Liver Transplantation Waiting List: Factors of Variability and Response to Tacrolimus Inhibition. Clinical Chemistry 2017, 63, 1734-1744. 10.1373/clinchem.2017.272534
  • Prémaud, A, Filloux, M, Gatault, P, Thierry, A, Büchler, M, Munteanu, E, Marquet, P, Essig, M, Rousseau, A. An adjustable predictive score of graft survival in kidney transplant patients and the levels of risk linked to de novo donor-specific anti-HLA antibodies. PloS One 2017, 12, e0180236. 10.1371/journal.pone.0180236
  • Chantemargue, B, Di Meo, F, Berka, K, Picard, N, Arnion, H, Essig, M, Marquet, P, Otyepka, M, Trouillas, P. Structural patterns of the human ABCC4/MRP4 exporter in lipid bilayers rationalize clinically observed polymorphisms. Pharmacological Research 2018, 133, 318-327. 10.1016/j.phrs.2018.02.029
  • Robertsen, I, Debord, J, Åsberg, A, Marquet, P, Woillard, J-B. A Limited Sampling Strategy to Estimate Exposure of Everolimus in Whole Blood and Peripheral Blood Mononuclear Cells in Renal Transplant Recipients Using Population Pharmacokinetic Modeling and Bayesian Estimators. Clinical Pharmacokinetics 2018, 57, 1459-1469. 10.1007/s40262-018-0646-5
  • Woillard, J-B, Gatault, P, Picard, N, Arnion, H, Anglicheau, D, Marquet, P. A donor and recipient candidate gene association study of allograft loss in renal transplant recipients receiving a tacrolimus-based regimen. American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons 2018, 18, 2905-2913. 10.1111/ajt.14894
  • Tardieu, A, Chazelas, P, Faye, P-A, Favreau, F, Nadal-Desbarats, L, Sallée, C, Margueritte, F, Couquet, C-Y, Marquet, P, Barin Le Guellec, C, Gauthier, T. Changes in the metabolic composition of storage solution with prolonged cold ischemia of the uterus. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 2019, 36, 1169-1178. 10.1007/s10815-019-01477-y

Recherche

L’UMR1248 regroupe des chercheurs pharmacologues, chimistes, physiologistes, immunologistes et cliniciens et du personnel de soutien à la recherche pour mener à bien sa thématique de médecine personnalisée en transplantation.

Thèmes de recherche en cours :

–        Pharmacologie théorique et structurale : insertion passive des médicaments dans les membranes cellulaires et perméation ; modèles théoriques de transporteurs membranaires et polymorphismes génétiques ; fonctions des transporteurs membranaires et interactions médicamenteuses les impliquant

–        Transporteurs, biomarqueurs et lésions des greffons : biomarqueurs de lésions des greffons rénaux ; imact de l’hypoxie-réoxygénation sur les transporteurs membranaires des tubules rénaux

–        Microbiote intestinal et médecine de précision en transplantation : Rôle du microbiote intestinal et des acides gras à chaîne courte dans les rejets de greffon ; supplémentation des liquides de conservation des organes avec des acides gras à chaîne courte ; rôle du microbiote intestinal dans les effets indésirables digestifs sévères des médicaments immunosuppresseurs : IgA et microbiote intestinal en transplantation.

–        Modifications de l’albumine comme biomarqueurs des pathologies hépatiques

–        Pharmacométrie, modélisation et Intelligence Artificielle (IA) : estimation de l’exposition des patients aux médicaments immunosuppresseurs ; relations entre l’exposition combinée aux immunosuppresseurs et leurs effets à long terme ; efficacité de l’individualisation thérapeutique par méthode pharmacocinétique à l’échelle nationale ; déterminants, modèles et prédicteurs de l’évolution de la fonction des greffons à long terme ; pharmacologie de système des médicaments immunosuppresseurs.


Thèmes de Recherche:

Médecine de précision en transplantation. Recherche translationnelle visant à améliorer la survie des organes greffés et la qualité de vie des patients : identification des facteurs de variabilité de la réponse aux traitements, conception d’outils ou de stratégies d’individualisation thérapeutique, validation et transfert clinique.

Mots-clés:

Pharmacologie, Transplantation, Immunosuppresseurs, Chimie Théorique, Microbiote, Biomarqueurs, Intelligence Artificielle, Pharmacogénétique, Toxicité, Pharmaco-épidémiologie, Recherche translationnelle, Recherche clinique

Equipements / Ressources techniques

Spectrométrie de masse ; Analyses protéomiques et métabolomiques ; Culture cellulaire ; Biologie moléculaire ; Modélisation pharmacocinétique ; modélisation de la maladie ; modélisation moléculaire ; intelligence artificielle

Plate-forme technique

BISCeM (Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement)

Prestations

Conseil, expertise et formation sur le médicament (pharmacocinétique, pharmacogénétique, pharmacodynamie, recherche clinique, etc.)

Conseil et expertise en modélisation moléculaire

Recherche et développement

Valorisation

Secteurs d’application:  Santé, Pharmacie, Bio-industrie (pharmacologie, transplantation d’organes)

5 brevets en copropriété déposés.

Applications industrielles: 

Le site internet ABIS/ISBA d’individualisation thérapeutique chez les patients transplantés, développé à partir des résultats de l’UMR1248 P&T, reçoit plus de 9000 demandes par an, provenant d’une centaine de centres de transplantation, dont près de la moitié à l’étranger (sur tous les continents). L’activité du site pour la France est financée par une facturation inter-hôpitaux.

Par ailleurs, l’UMR1248 a transféré d’autres outils de surveillance des patients transplantés à sa start-up Optim’Care, et ses activités de prestations de service en modélisation moléculaire à sa seconde start-up InSiliBio.

Entreprises : Optim’Care (2018) ; InSiliBio (2019)

Chaire d’excellence: Pharmacologie de la Transplantation

Pôle de compétitivité: ALLIS NA

Partenariats

  • Collaborations universitaires nationales: 

    U1082 IRTOMIT INSERM / Université de Poitiers, U1092 RESINFIT INSERM / Université de Limoges, EA4245 Transplantation, Immunologie & Inflammation, Université de Tours, Vaste réseau de collaboration avec les centres de transplantation d’organes en France

  • Collaborations universitaires internationales: 

    University Palacky, Olomouc, République Tchèque, LAPK, Los Angeles, USA, Hôpital Sainte-Justine, Quebec, Canada, Réseau financé par ANR internationale avec : KU Leuven, Belgique ; MHH Hanover, Allemagne ; Hôpital Necker, APHP Paris.

  • Partenariats industriels : Contrats de recherche clinique ou translationnelle avec Roche, Astellas, Novartis-Sandoz, Chiesi, MedIncell, InSiliBio, Optim’Care
  • Fédération de Recherche : FHU SUPORT avec les CHU et les universités de Limoges, Poitiers, Tours, Angers, Nantes, Rennes et Angers

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