Lymphome : comprendre les toutes premières étapes de sa formation

Un article scientifique innovant, publié dans la prestigieuse revue Blood Advances, met en lumière les mécanismes fondamentaux à l’origine de certains lymphomes et positionne notre laboratoire à l’avant-garde de la recherche sur les cancers du système immunitaire.

 

Un éclairage inédit sur le gène REL

L’équipe 2MB2C du laboratoire CRIBL a mis en lumière le rôle clé du gène REL dans les cellules B des centres germinatifs — ces « usines » à anticorps situées dans nos ganglions lymphatiques. En effet, ils ont démontré que la dérégulation génétique du gène REL dans les cellules B du centre germinatif crée un réservoir durable de cellules précurseurs de lymphome, notamment dans le sous-type diffus à grandes cellules B d’origine centro-germinative (GCB-DLBCL). Grâce à un modèle original « dual-color », les auteurs ont pu suivre, pour la première fois, l’évolution compétitive des cellules B présentant une surexpression de REL face à des cellules saines lors de stimulations antigéniques chroniques.

 

Un mécanisme compétitif et persistant

L’étude montre que la surexpression de REL favorise l’expansion des cellules B, leur recombinaison de classe et leur différenciation plasmocytaire. Plus frappant encore, cette altération confère un avantage compétitif durable, permettant la persistance, la recirculation et même l’expansion clonale de ces cellules au sein de l’organisme.

 

Vers une meilleure compréhension des lymphomagenèses

Les résultats démontrent que la dérégulation de REL agit comme un événement oncogénique fondamental dans les premières phases de transformation des cellules B et jettent les bases d’un réservoir à long terme de cellules pré-lymphomateuses. Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives pour le ciblage thérapeutique précoce et la prévention du développement des lymphomes dans des populations à risque.

 

Rayonnement du laboratoire

Cette publication renforce la reconnaissance internationale du laboratoire et valorise l’excellence de son équipe dans la compréhension des étapes précoces du cancer lymphoïde. Elle illustre l’impact fondamental de la recherche translationnelle sur l’innovation diagnostique et thérapeutique en hématologie.

Ces travaux ont été supportés par la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer et la Ligue contre le cancer.

 

Image en couverture

Cerise sur le gâteau, une des images d’immunofluorescence de l’article a été sélectionnée pour illustrer la couverture du journal Blood Advances volume 9 – n°15 du mois d’août  2025.

 

Fluorescence staining of germinal center on a spleen section from a REL–activation-induced cytidine deaminase dual color mouse model. The DAPI, YFP, and tdTomato (TOM) fluorescence was colorized in blue, green, and red, respectively. The fluorescence of the germinal center marker peanut agglutinin (PNA) was colorized in white. The image shows the merged fluorescence for DAPI/PNA/TOM/YFP. Prévaud et al.