Contrôle de la réponse Immune B et Lymphoproliférations (CRIBL)
UMR CNRS 7276


Contact

Michel COGNE – Directeur
Tél. : + 33 (0)5 19 56 42 00

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Adresse : Faculté de Médecine Centre de Biologie et de Recherche en Santé (CBRS) 2 rue du Dr Marcland 87025 LIMOGES CEDEX

TutellesUniversité de LimogesCNRS

Institut d’appartenance : GEIST

Ecole doctorale : ED 524 – Bio-Santé

Indicateurs (au 31/12/2015)

Enseignants-chercheurs : 12
Chercheurs CNRS : 5
Autres chercheurs : 3
HDR : 9
Doctorants : 16
Ingénieurs, techniciens, Personnels administratifs : 7

Présentation

L’équipe inscrit la dynamique scientifique de ses projets dans un ensemble de coopérations nationales (notamment à travers le Cancéropôle Grand Sud-Ouest) et internationales (notamment européennes). Elle met en oeuvre les méthodes modernes de la biologie cellulaire et moléculaire (en particulier la transgenèse et la recombinaison homologue) pour des objectifs : • Fondamentaux : mécanismes moléculaires régulant la production des anticorps / étude du remodelage génétique associé à la différenciation et la maturation des cellules de l’immunité et plus particulièrement du lymphocyte B / biologie de la lymphomogenèse B et de la transformation tumorale / physiologie du lymphocyte B normal… • Appliqués à des questions de médecine expérimentale : réalisation de modèles mécanistiques d’étude des pathologies de l’immunité ou de pathologies oncohématologiques / participation à des travaux de recherche clinique / participation au Centre national de références sur les amyloses et les pathologies par dépôt d’immunoglobulines / mise en place de nouveaux outils diagnostiques pour les lymphomes • Finalisés : approches visant notamment à l’amélioration du diagnostic ou du traitement de pathologies tumorales (en particulier des hémopathies) ou dysimmunitaires /développements technologiques autour des méthodes de cytométrie en flux. Cette variété de déclinaisons d’une thématique qui reste majoritairement centrée sur le lymphocyte B, permet aux différents axes une fécondation mutuelle. L’étude des mécanismes pathologiques et des applications thérapeutiques éventuelles constitue ainsi à la fois la valorisation de la recherche fondamentale et parfois son guide. L’implantation sur le pôle médical favorise les interactions et les complémentarités entre les travaux cliniques et fondamentaux.

Thèmes de recherche

Physiologie et Génétique du lymphocyte B – Mécanisme de la lymphomogénèse –  Maladie de dépôts d’immunoglobulines – Anticorps thérapeutiques

Mots-clés

Biologie moléculaire – Biologie cellulaire – Génome – Génétique – Transgénèse – Oncogenèse – Hématologie – Immunologie – Modèles animaux – Lymphoproliférations

Distinctions

Michel Cogné : membre de l’Institut Universitaire de France (IUF) Senior, Lauréat de l’Académie de Médecine

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Secteurs d'applications

Santé ; pharmacie ;  bio industrie : agriculture, agroalimentaire

Applications industrielles

Microscopie de fluorescence en 3D ; Modèles de souris transgéniques ; KO ; KI ; Génotypage PCR et southern blot ; PCR classique et quantitative en temps réel ; Analyse par cryométrie de flux classique et 3D ; Tri cellulaire rapide par cryométrie de flux ; Culture cellulaire : lignées ES et lymphocytaires ; Anticorps recombinants

Equipements / Ressources techniques

Microscope confocal a balayage laser, Transgénèse, Microinjection, PCR classique et quantitative en temps réel / Cymomètre de flux / tri cellulaire rapide, Cymomètre/imageur de flux en 3D, Salles de culture cellulaire

Prestations

Caractérisation, essai, tests, contrôles formulation / conseil, expertise, formation / recherche et développement

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Production scientifique (2011-2014)

Articles dans des revues à comité de lecture : 100

Thèses soutenues : 14

Communications dans des congrès (nationaux, internationaux) : 56

Chapitres d’ouvrages : 1

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Les publications majeures

– Efficient AID targeting of switch regions is not sufficient for optimal class switch recombination. Bonaud A, Lechouane F, Le Noir S, Monestier O, Cogné M, Sirac C.Nat Commun. 2015 Jul 6;6:7613 – Elucidation of IgH 3′ region regulatory role during class switch recombination via germline deletion.Saintamand A, Rouaud P, Saad F, Rios G, Cogné M, Denizot Y. Nat Commun. 2015 May 11;6:7084 – A mouse model recapitulating human monoclonal heavy chain deposition disease evidences the relevance of proteasome inhibitor therapy.Bonaud A, Bender S, Touchard G, Lacombe C, Srour N, Delpy L, Oblet C, Druilhe A, Quellard N, Javaugue V, Cogné M, Bridoux F, Sirac C.Blood. 2015 Aug 6;126(6):757-65 – Self-Restrained B Cells Arise following Membrane IgE Expression.Laffleur B, Duchez S, Tarte K, Denis-Lagache N, Péron S, Carrion C, Denizot Y, Cogné M.Cell Rep. 2015 Feb 12. pii: S2211-1247(15)00048-0 – Elucidation of the enigmatic IgD class-switch recombination via germline deletion of the IgH 3′ regulatory region. Rouaud P, Saintamand A, Saad F, Carrion C, Lecardeur S, Cogné M, Denizot Y. J Exp Med. 2014 May 5;211(5):975-85 – The Eμ enhancer region influences H chain expression and B cell fate without impacting IgVH repertoire and immune response in vivo.Marquet M, Garot A, Bender S, Carrion C, Rouaud P, Lecardeur S, Denizot Y, Cogné M, Pinaud E.J Immunol. 2014 Aug 1;193(3):1171-83 – RelA and RelB cross-talk and function in Epstein-Barr virus transformed B cells.Chanut A, Duguet F, Marfak A, David A, Petit B, Parrens M, Durand-Panteix S, Boulin-Deveza M, Gachard N, Youlyouz-Marfak I, Bordessoule D, Feuillard J, Faumont N. Leukemia. 2014 Apr;28(4):871-9 – AID-Driven Deletion Causes Immunoglobulin Heavy Chain “Locus Suicide Recombination” in B Cells., Péron S., Laffleur B., Denis-Lagache N., Cook-Moreau J., Tinguely A., Delpy L., Denizot Y., Pinaud E., Cogné M., Science, (2012-04-26) – B7-H1, which represses EBV-immortalized B cell killing by autologous T and NK cells, is oppositely regulated by c-Myc and EBV latency III program at both mRNA and secretory lysosome levels. Durand-Panteix S, Farhat M, Youlyouz-Marfak I, Rouaud P, Ouk-Martin C, David A, Faumont N, Feuillard J, Jayat-Vignoles C.J Immunol. 2012 Jul 1;189(1):181-90

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Valorisation (2011-2014)

Projets nationaux en cours : 1 Projet ANR blanc en cours (coordonné par MC), parteanriat à 3 projets INCAs (coordonnés par N. Fazilleau, AA Khamlichi et J. Moreau). Equipe MC labellisée dans le cadre du « Programme ARC ». MC lauréat de la subvention de recherche CSL Behring en Immunologie 2014, et de la Subvention 2015 de la Société Française d’Allergologie
Autres projets : Projets de partenariats industriels : Projet CARAT coordonné par AREVA-Med et financé par la BPI sur 2015-2018 ; Projets de transfert de technologie entre équipe MC et B-Cell Design ; Partenariat équipe JF avec Beckman-Coulter
Entreprises créées issues des activités de recherche depuis 2005 :  1 (B-Cell Design)
Pôles de compétitivité auxquels le laboratoire est associé : Cancer Bio Santé
Contrats industriels ou de recherche avec des grands organismes : 2
Brevet déposé : 1 (Transgenic non-human mammal for producing chimeric human immunoglobulin E antibodies. Demande de brevet européen n° HLP/clp-F249800001/EP/OEB)

Partenariats

Collaborations universitaires nationales actives :  UMR8126-CNRS IGR Villejuif / INSERM Montpellier (B. Klein) /INSERM U563, Purpan, Toulouse (P. Brousset) / Inserm Bichat, Paris (R. Monteiro) / IGBMC Strasbourg (B. Reina-San-Martin) / INSERM Paris Diderot (C. Francastel)/INSERM Pitié-Salpêtrière Paris (F. Davi)

Collaborations universitaires internationales en cours : Pr. F.W. Alt (Boston) / Dr. B. Cortesy (Lausanne) / Dr. A. Kenter (Chicago) / Pr. G. Bornkamm (Munich) / Dr. O. Dewuyst, (Bruxelles) / Dr. M. Van Egmond (Amsterdam) CNB-CSIC Madrid Spain

Coopérations industrielles : CAYLA-Invivogen (Toulouse,-San Diego) /LFB (Lille) /) / Dendritics (Lyon) / B Cell Design (Limoges)

Coopérations industrielles internationales :  Beckman-Coulter, Fullerton, USA, Amnis corporation, (Seattle, USA)

Groupements de recherche (GDR) : GDR ACCITH en évaluation (Ac monoclonaux thérapeutiques)

Fédéations de Recherche :  GEIST (FR 3503)