Sujet 6

log P = 0,088 + 0,526 × 2,1 - 1,054 × 2,16 + 0,034 × 0,43 - 3,46 × 1,33 + 3,814 × 1,98 = 1,88

1. La fonction acide correspond à l'azote de type "pyrrole" ; la fonction basique correspond à l'azote de type "imine" (la fonction C=O est moins basique que la fonction C=N car l'oxygène est plus électronégatif que l'azote et retient mieux ses électrons)

   
   
   

2. On a : P = 10^1,88 = 75,9

   D'où l'expression du coefficient de distribution :

   D = P / (1 + 10^{pH - pKa1} + 10^{pKa2 - pH}) = 75,9 / (1 + 10^{pH - 11} + 10^{3,3 - pH})

   
   

   Au pH physiologique (7,4) le nitrazepam est presque entièrement sous forme neutre et le coefficient de distribution D est pratiquement égal au coefficient de partage P. Le nitrazepam devrait donc pouvoir passer dans le système nerveux.

1. Le tableau suivant montre l'influence des propriétés du soluté sur le coefficient de partage et le passage intracérébral :

   Propriété du soluté	Influence sur log P	Influence sur log BB
   E	++	+
   S	--	-
   A	+	--
   B	---	--
   V	+++	++

   
   
   

   On constate que :

   • La polarité et la polarisabilité (S) diminuent la lipophilie et le passage intracérébral mais avec une influence plus forte sur la lipophilie
   • L'acidité par liaison hydrogène (A) diminue principalement le passage intracérébral
   • La basicité par liaison hydrogène (B) diminue la lipophilie et le passage intracérébral mais avec une influence plus forte sur la lipophilie
   • Le volume moléculaire (V) augmente la lipophilie et le passage intracérébral mais avec une influence plus forte sur la lipophilie
   
   

2. log BB = -0,038 + 0,198 × 2,1 - 0,687 × 2,16 - 0,715 × 0,43 - 0,698 × 1,33 + 0,995 × 1,98 = -0,37

   D'où : BB = 10^-0,37 = 0,42

   Il y a donc moins de 50% du nitrazepam dans le système nerveux ; cette valeur n'est pas favorable à l'action du produit. Ce résultat montre qu'il ne faut pas se contenter du log P pour prévoir l'action d'un produit !