Enseignante-Chercheuse
Equipe 2MB2C
Bureau 140 CBRS
05 19 56 42 21
Recherche
Nous étudions les mécanismes moléculaires de cancérisation des lymphocytes B avec un focus particulier sur les facteurs de transcription NF-kB et c-Myc qui participent à la reprogrammation de la cellule B lors du processus complexe de lymphomagenèse.
Activités de recherche
Les lymphomes B diffus à grandes cellules (DLBCL, Diffus large B-cell lymphomas) sont les plus fréquents des lymphomes agressifs. Malgré l’efficacité des thérapeutiques actuelles, 15-20% des DLBCL présentent des rechutes ou sont réfractaires aux traitements. Ce constat est très probablement en lien avec la grande hétérogénéité génétique et moléculaire de ces lymphomes. Notre objectif global est de définir le rôle des facteurs de transcription NF-kB et c-Myc dans cette hétérogénéité en vue d’une meilleure compréhension des processus de transformation pour in fine proposer de nouvelles thérapeutiques ciblées.
Au travers de modèles in vitro et in vivo, nous avons montré que les dérégulations conjointes des facteurs NF-kB et c-Myc reprogramment la cellule B pour augmenter la prolifération, la survie et le métabolisme énergétique, et diminuer la réponse immune anti-tumorale en lien notamment avec l’expression de PD-L1 (David et al., Haematologica 2017). Les mécanismes de régulation du facteur NF-kB sont très complexes ainsi que ses mécanismes d’action. NF-kB se décline en 5 sous-unités qui fonctionnent par dimère : RelA (ou p65), RelB, c-Rel, p50 et p52. Nous avons identifié dans les DLBCL infectées par le virus d’Epstein-Barr des cibles transcriptionnelles de RelA (ou p65) et RelB et mis en évidence un mécanisme d’inhibition réciproque (Chanut et al., Leukemia 2014). Notre projet actuel identifie c-Rel comme le facteur NF-kB majeur dans les DLBCL issus des lymphocytes B du centre germinatif.
Personnels hospitaliers associés
Nathalie Gachard (PH ; Service d’Hématologie biologique)
Arnaud Jaccard (PU-PH ; Service d’Hématologie clinique et thérapie cellulaire)
Mélanie Boulin (Technicienne ; Service d’Hématologie biologique)
Encadrement
Léa Prévaud (Doctorante)
Collaborations nationales & internationales
Département « Gene Vectors » du « Helmholtz Research Center for Environmental Health » à Munich (Directeur : Pr. W. Hammerschmidt), équipe « Infection and Immunity » du Dr. U. Zimber-Strobl.
« Consortium NF-kB et Cancers » : V Baud (Inserm U 1016, Paris) ; K Leroy & C Copie-Bergman (INSERM U955, IMRB, Paris) ; F Jardin (INSERM U918, Centre Henri Becquerel, Rouen), J-P Jais (Service de Biostatistique, EA 4472, Hôpital Necker – Enfants Malades, Université Paris Descartes) ; et T Molina, Service Anatomopathologie CHU Hôtel Dieu, Paris, et Histopathology GELAPathologie platform (GelaP/GELARC, “Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte” – Pathological center)
Enseignement
Service d’enseignement réalisé à la Faculté des Sciences et Techniques de Limoges dans le département Sciences du Vivant : 5 parcours de Licences (1) et 2 parcours de Masters de la Mention Biologie Santé (2).
(1) BCP/ Biologie Cellulaire et Physiologie ; BBMCG/Biochimie, Biologie Moléculaire et Cellulaire, Génétique ; BGSTU/ Biologie Générale, Sciences de la Terre et de l’Univers ; BOP/ Biologie des Organismes et des Populations ; BCE/ Biologie et Chimie de l’Environnement.
(2) GB/ Génomique et Biotechnologie ; OMB/ Oncologie Moléculaire et Biothérapies.
Publications représentatives
David, A., Arnaud, N., Fradet, M., Lascaux, H., Ouk-Martin, C., Gachard, N., Zimber-Strobl, U., Feuillard, J., Faumont, N*. c-Myc dysregulation is a co-transforming event for nuclear factor-κB activated B cells. Haematologica 102, 883–894; 2017.
Troadec, E., Dobbelstein, S., Bertrand, P., Faumont, N., Trimoreau, F., Touati, M., Chauzeix, J., Petit, B., Bordessoule, D., Feuillard, J., Bastard, C., Gachard, N. A novel t(3;13)(q13;q12) translocation fusing FLT3 with GOLGB1: toward myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and rearrangement of FLT3? Leukemia 31, 514–517; 2017.
Chanut, A., Duguet, F., Marfak, A., David, A., Petit, B., Parrens, M., Durand-Panteix, S., Boulin-Deveza, M., Gachard, N., Youlyouz-Marfak, I., Bordessoule, D., Feuillard, J., Faumont, N*. RelA and RelB cross-talk and function in Epstein-Barr virus transformed B cells. Leukemia 28, 871–879; 2014.
Durand-Panteix, S., Farhat, M., Youlyouz-Marfak, I., Rouaud, P., Ouk-Martin, C., David, A., Faumont, N., Feuillard, J., Jayat-Vignoles, C. B7-H1, which represses EBV-immortalized B cell killing by autologous T and NK cells, is oppositely regulated by c-Myc and EBV latency III program at both mRNA and secretory lysosome levels. J. Immunol. 189, 181–190; 2012.
Faumont, N., Chanut, A., Benard, A., Cogne, N., Delsol, G., Feuillard, J., Meggetto, F. Comparative analysis of oncogenic properties and nuclear factor-kappaB activity of latent membrane protein 1 natural variants from Hodgkin’s lymphoma’s Reed-Sternberg cells and normal B-lymphocytes. Haematologica 94, 355–363; 2009.
Faumont, N., Durand-Panteix, S., Schlee, M., Grömminger, S., Schuhmacher, M., Hölzel, M., Laux, G., Mailhammer, R., Rosenwald, A., Staudt, L.M., Bornkamm, G.W., Feuillard, J. c-Myc and Rel/NF-kappaB are the two master transcriptional systems activated in the latency III program of Epstein-Barr virus-immortalized B cells. J. Virol. 83, 5014–5027; 2009.
Faumont, N., Le Clorennec, C., Teira, P., Goormachtigh, G., Coll, J., Canitrot, Y., Cazaux, C., Hoffmann, J.-S., Brousset, P., Delsol, G., Feuillard, J., Meggetto, F. Regulation of DNA polymerase beta by the LMP1 oncoprotein of EBV through the nuclear factor-kappaB pathway. Cancer Res. 69, 5177–5185; 2009.
Parcours
Depuis septembre 2010, Maîtresse de conférences à l’université de Limoges – En délégation pour le CNRS/ chaire CNRS de 2010 à 2015.
En 2010, chercheuse invitée à l’institut « Gene Vectors » du « Helmholtz Research Center for Environmental Health » à Munich (Directeur : Pr. W. Hammerschmidt), dans l’équipe « Infection and Immunity » du Dr. U. Zimber-Strobl.
Entre 2004- 2009, chercheuse post-doctorante à l’UMR-CNRS-6101 « Physiologie moléculaire de la réponse immune et des lymphoproliférations » (Directeur : Pr. M. Cogné), dans l’équipe « Mécanismes moléculaires de la lymphomagenèse » du Pr. J. Feuillard.
Entre 2000-2003, Doctorat de sciences de l’Université Paul-Sabatier (U.P.S) Toulouse III ; Spécialité Physiopathologie, Mention Immunologie ; au Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (C.P.T.P) INSERM U563 (Directeur : Pr. G. Delsol) ; sous la direction du Dr F. Meggetto-Pradelle (DR-CNRS) ; dans l’équipe « Lymphomagenèse et Génétique Moléculaire des Lymphomes » du Pr. G. Delsol.